Pennsylvania Üniversitesi bünyesindeki Penn Medicine’de kurulan Troiano Beyin Tümörü Merkezi, yeni tedavilerin geliştirilmesini ve hastalara sunulan bakımın güçlendirilmesini hedefliyor. John Gabriele Troiano ile eşi Rosanna Troiano’nun öncü bağışıyla başlatılan, kurumsal yatırım ve diğer bağışlarla toplam 35 milyon dolara ulaşan girişim; araştırmayı, erken aşama klinik çalışmaları ve farklı uzmanlıkları buluşturan hasta bakımını destekleyecek.
Penn Today’ın aktardığı açıklamaya göre Troiano Beyin Tümörü Merkezi, Abramson Kanser Merkezi ile bütünleşik çalışacak. Merkezin yönetimini Nduka M. Amankulor, bilimsel direktörlüğünü Dolores Hambardzumyan, klinik direktörlüğünü ise Stephen J. Bagley üstlenecek.
John Troiano’nun annesini ve babasını beyin tümörleri nedeniyle kaybetmesi, ailenin desteğinin temelinde yer alıyor. Troiano çifti daha önce de Donald M. O’Rourke’un glioblastomaya yönelik CAR T hücre tedavisi araştırmalarını desteklemişti.
Yeni girişim kapsamında çok disiplinli klinikler, hastaların uzun dönem izlemine yönelik hizmetler, klinik araştırmalar ve uzman yetiştirme çalışmaları geliştirilecek. Akademik kadroların desteklenmesi için John Troiano’nun anne ve babasının adlarını taşıyan Maria R. Troiano Nöroşirürji Araştırmaları Profesörlüğü ve Gabriele J. Troiano Nöroşirürji Profesörlüğü de oluşturulacak.
Merkezin araştırma alanlarını ayrıntılandırmak için Penn Medicine’in ilgili açıklamaları ve glioblastoma üzerine yayımlanan klinik araştırma da incelenmiştir.
Bağışıklık sisteminden kaçan tümörlerin izinde
Merkezin araştırma gündeminde, beyin tümörlerinin bağışıklık sisteminden nasıl kaçabildiğini anlamak önemli yer tutuyor.
Amankulor’un çalışmaları, tümörlerin genetik özellikleriyle bağışıklık yanıtları arasındaki ilişkiye odaklanıyor. Araştırma ekibi, bazı beyin tümörlerinin bağışıklık sisteminin onları tanımasını zorlaştıran mekanizmalarını inceliyor. Amaçlarından biri, kanser hücrelerini bağışıklık sistemi açısından yeniden görünür kılabilecek hedefler belirlemek.
Bu çalışmaların bir diğer boyutu bağışıklık biyobelirteçleri. Araştırmacılar, ölçülebilen biyolojik işaretlerin bir tümörün tedaviye nasıl yanıt vereceğini öngörmede kullanılıp kullanılamayacağını araştırıyor. Böyle bir yaklaşım, farklı hastalar için uygun tedavilerin belirlenmesine ve tedavi etkisinin izlenmesine katkı sağlayabilir.
Amankulor’un bu alandaki araştırmaları, Cancer Moonshot Scholars programı kapsamında da desteklenmişti.
Tümörün çevresindeki hücreler de araştırılıyor
Bilimsel direktör Dolores Hambardzumyan’ın araştırmaları, tümör mikroçevresine yoğunlaşıyor. Bu kavram, tümörün çevresinde ve içinde bulunan, kanserin gelişimini ve tedaviye verdiği yanıtı etkileyebilen hücresel ortamı ifade ediyor.
Hambardzumyan’ın laboratuvarı özellikle miyeloid bağışıklık hücrelerinin tümörün ilerlemesine ve tedavi direncine nasıl katkıda bulunduğunu inceliyor. İnsanlardan alınan örnekler, genetik olarak düzenlenmiş ve insan bağışıklık sistemi özellikleri taşıyan fare modelleri, genomik yöntemler ve canlı görüntüleme teknikleri birlikte kullanılıyor.
Sinirbilim, immünoloji, kanser biyolojisi ve genetiği birleştiren bu çalışmalar, beyin tümörlerini yalnızca kanser hücreleri üzerinden değerlendirmeyen bir araştırma yaklaşımı sunuyor. Hücreler arasındaki etkileşimlerin anlaşılması, yeni tedavi hedeflerinin geliştirilmesi için kullanılacak.
CAR T hücreleriyle iki hedefe yönelen tedavi
Penn Medicine’in glioblastoma araştırmalarındaki başlıca yaklaşımlarından biri, iki farklı hedefi tanıyacak şekilde geliştirilen CAR T hücreleri.
CAR T tedavisinde hastanın T hücreleri alınarak laboratuvarda genetik olarak değiştiriliyor. Hücrelere eklenen özel reseptörler, belirli hedefleri taşıyan kanser hücrelerini tanımalarını sağlıyor. Hazırlanan hücreler daha sonra hastaya uygulanıyor.
Bu yöntemle bazı kan kanserlerinde önemli ilerlemeler sağlanmış olsa da beyin tümörleri gibi solid tümörlerde etkili ve kalıcı sonuçlara ulaşmak daha güç. Penn ekibinin geliştirdiği deneysel yaklaşım, glioblastomada görülebilen EGFR ve IL-13Rα2 hedeflerine birlikte yöneliyor.
O’Rourke’un laboratuvarında geliştirilen hücreler, incelenen klinik çalışmada beyin-omurilik sıvısına uygulandı. Araştırmanın klinik yürütücülüğünü Bagley üstlendi.
Klinik çalışmada tümör küçülmesi görüldü
Ekibin 2025’te sonuçlarını açıkladığı faz 1 çalışmaya, hastalığı tekrarlayan 18 glioblastoma hastası katıldı. Hastalara, tümörün mümkün olduğunca çıkarılmasını amaçlayan cerrahi işlemin ardından deneysel hücre tedavisi verildi.
Uygulama sırasında ölçülebilir tümörü bulunan 13 hastanın sekizinde tümör küçülmesi gözlendi. Araştırmacılar, daha önce hızla büyüyen tümörlerde küçülme görülmesini tedavinin biyolojik etkinliğine ilişkin önemli bir bulgu olarak değerlendirdi.
Bununla birlikte küçülme çoğu hastada kalıcı olmadı; Penn Medicine’in açıklamasına göre tümörler genellikle bir ila üç ay içinde yeniden büyüdü. Bir hastada ise hastalığın 16 ayı aşan süre boyunca ilerlemeden kaldığı bildirildi.
O’Rourke, bu sonuçların yaklaşımı geliştirmek için bir temel sunduğunu belirtiyor. Ekibin hedefi, tümörün küçüldüğü veya büyümediği dönemleri daha fazla hastada daha uzun süre sürdürebilmek.
Etkinlik ve güvenlilik araştırmaları sürüyor
Nature Medicine’de yayımlanan araştırmanın temel amaçları, dozun ve güvenlilik profilinin belirlenmesiydi. Çalışmada 18 hastanın 10’unda üçüncü derece nörotoksisite, yani sinir sistemini etkileyen ciddi yan etkiler görüldü; dördüncü veya beşinci derece nörotoksisite bildirilmedi.
Ayrıca tümör küçülmesiyle, belirlenmiş ölçütlere göre doğrulanan tedavi yanıtı arasında fark bulunuyor. Araştırmada bir hastada doğrulanmış kısmi yanıt kaydedildi. Ortanca ilerlemesiz sağkalım 1,9 ay olarak hesaplandı.
Bulgular, deneysel hücrelerin tümöre karşı etkinlik gösterebildiğine işaret ediyor. Ancak bu erken aşama çalışma, yöntemin glioblastomada kalıcı iyileşme sağladığını veya yaşam süresini kesin olarak uzattığını ortaya koymuyor. Yanıtın süresini artırmak ve yan etkileri yönetmek, sonraki araştırmaların önemli hedefleri arasında.
Troiano Beyin Tümörü Merkezi için oluşturulan kaynak, bu tür klinik çalışmaların ve onları besleyen laboratuvar araştırmalarının ilerletilmesini destekleyecek.
