Yeni bir çalışma, COVID-19 hastalarını tedavi etmek için kullanılan antiviral bir ilaç olan Molnupiravir’in SARS-CoV-2’yi mutasyona ve evrime sürüklediğini ve bu yeni virüslerden bazılarının çoğalabildiğini gösterdi. Ancak bu mutasyona uğramış virüslerin hastalar için yüksek bir risk oluşturup oluşturmadığı veya aşıdan etkilenip kurtulamayacağı açık değil. İlaç, virüsün genomunu bozarak çoğaldıkça rastgele mutasyonlar geliştirmesine neden olarak çalışıyor ve virüsün çoğalmasını önlemek için zayıflatıyor. Bu sayede hastalık şiddetinin azaltılması sağlanıyor.
Ancak bugün Nature’da yayınlanan araştırmada bilim insanları, bazı durumlarda virüsün mutasyona uğramış formlarının molnupiravir ile tedavi edilen hastalardan bulaşabildiğini ve toplum içinde yayıldığını gösterdi.
Cambridge Üniversitesi Tıp Bölümü’nden Dr. Christopher Ruis şunları söyledi: “Molnupiravir, COVID-19 ile savaşmak için kullanılan çok sayıda ilaçtan biri. Virüsün ölümcül şekilde zayıflamasına neden olacak kadar mutasyona uğramasına neden olabilecek bir ilaç sınıfına aittir. Ancak bazı hastalarda bu sürecin tüm virüsleri öldürmediğini ve bazı mutasyona uğramış virüslerin yayılabileceğini bulduk. Molnupiravir ve benzeri ilaçların genel yararları ve riskleri değerlendirilirken bunun dikkate alınması önemlidir.”
Lagevrio markası altında pazarlanan Molnupiravir, İngiltere, ABD ve Japonya dahil olmak üzere birçok ülkede COVID-19 tedavisi için lisanslıdır. 2021’in sonlarından beri hastalığı tedavi etmek için kullanılıyor.
Vücutta molnupiravir, SARS-CoV-2 virüsünün genomunu bozan bir moleküle dönüştürülür ve RNA’sında bazı nükleotid mutasyonları meydana getirerek rastgele bazı C’leri T’lere ve bazı G’leri A’ya dönüştürür. Bu değişiklikler, virüs çoğaldıkça soyunun zayıflaması, virüsün çoğalma hızının azalması ve virüsün vücudundan kurtulması anlamına gelir.
Bununla birlikte, bazı durumlarda, bazı mutasyona uğramış virüslerin yeterince hızlı bir şekilde öldürülemeyebileceği ve bu nedenle diğer bireylere bulaşarak potansiyel olarak yeni mutasyona uğramış virüslerin yayılmasına izin verebileceği yönünde endişeler dile getirilmiştir.
COVİD-19 salgını sırasında, Cambridge liderliğindeki Birleşik Krallık KOVİD-19 Genomics Konsorsiyumu öncülüğündeki bazı ülkeler virüs örneklerini sıraladı ve bilgileri Tüm Grip Verilerini Paylaşma Küresel Girişimi (GISAID) ve Uluslararası Veri Tabanı gibi veritabanlarına depoladı. Bu, bilim adamlarının ve halk sağlığı kurumlarının virüsün evrimini ve yayılmasını takip etmelerine ve özellikle “endişe duyulan değişkenler” olarak adlandırılan virüsün, onları daha bulaşıcı, daha ölümcül veya daha bulaşıcı hale getirebilecek mutasyonlara sahip versiyonlarına dikkat etmelerine olanak tanıdı. Delta ve Omicron varyantları gibi aşılanmış bireylerin bağışıklık sisteminden kaçabilmektedir.
Birleşik Krallık ve Güney Afrika’dan bir araştırma ekibi, özellikle C’lerin T’lere ve G’lerin A’ya dönüştüğü yerlerde çok sayıda mutasyon içeren bir dizi viral genomu fark etti. SARS-CoV-2 evriminde C’den T’ye mutasyonlar genel olarak nispeten yaygın olsa da G’den A’ya mutasyonlar çok daha az sıklıkta meydana gelir ve G’den A’ya mutasyonların daha yüksek bir oranı molnupiravir tedavisiyle ilişkilidir.
Ekip daha sonra GISAID ve INSDC veritabanlarındaki 15 milyondan fazla SARS-CoV-2 dizisinden oluşan bir aile ağacını analiz ederek virüsün evrim tarihinin her noktasında hangi mutasyonların meydana geldiğini araştırdı. Bu mutasyon imzasına sahip virüslerin neredeyse yalnızca 2022’den itibaren ve molnupiravir’in COVID-19 tedavisinde yaygın olarak kullanıldığı ülkelerde ve yaş gruplarında ortaya çıkmaya başladığını buldular.
Bağlantıyı doğrulamak için araştırmacılar İngiltere’deki tedavi kayıtlarını incelediler ve mutasyon imzası gösteren virüslerin en az üçte birinin molnupiravir kullanımını içerdiğini buldular.
Araştırmacılar ayrıca mutasyona uğramış virüslerle enfekte olmuş küçük hasta kümeleri de gördüler; bu da bu yeni virüslerin bir kişiden diğerine geçtiğini gösteriyor. Ancak bilinen endişe verici değişkenlerin hiçbiri şu ana kadar molnupiravir kullanımıyla ilişkilendirilmemiştir.
Francis Crick Enstitüsü’nden Dr. Theo Sanderson şunları söyledi: “COVID-19 hala insan sağlığı üzerinde büyük bir etkiye sahip ve bazı insanlar virüsü temizlemekte zorluk çekiyor, bu nedenle enfeksiyonun süresini kısaltmayı amaçlayan ilaçlar geliştirmemiz önemli. Ancak kanıtlarımız, spesifik bir antiviral ilacın, molnupiravir’in de yeni mutasyonlara yol açarak hayatta kalan viral popülasyondaki genetik çeşitliliği artırdığını gösteriyor.”
“Bulgularımız molnupiravir tedavisinin riskleri ve faydalarının sürekli değerlendirilmesi için faydalıdır. Benzer şekilde çalışan yeni ilaçların geliştirilmesinde antiviral kaynaklı mutasyonların kalıcı olma ihtimalinin dikkate alınması gerekiyor.”
Kaynak: Cambridge
