Stanford Medicine araştırmacıları tarafından rhesus maymunlarında test edilen düşük maliyetli, protein bazlı bir COVID-19 aşısı, bilinen varyantlara karşı en az bir yıl süreyle bağışıklık sağladı. Araştırmacılar, iki haftaya kadar soğutulmadan kalabilen ve özellikle bebekler için yararlı olabilecek aşının, dünya çapında sürü bağışıklığını geliştirirken hatırlatıcı dozlara olan ihtiyacı hafifletmeye yardımcı olacağını umuyor.
Aşı, insan denemelerinde başarılı olursa, yüksek maliyet ve düşük sıcaklıkta saklama gereksinimleri gibi dezavantajlar olmadan, COVID-19 için yaygın olarak kullanılan mRNA aşılarına bir alternatif olabilir. Virüsün tamamı yerine hedef virüsün protein parçalarını kullanan protein bazlı aşılar, zona ve hepatit gibi hastalıklara karşı koruma sağlamak için halihazırda onlarca yıldır kullanılıyor.
Virginia & D.K Ludwig Biyokimya Profesörü Peter Kim, “Motivasyonumuz, dünya çapında aşılamaya erişim sağlayacak bir aşı bulmaktı. Örneğin, mRNA aşıları pahalı, yapımı zor ve dondurucularda saklanması gerekiyor. Biz de bu aşıyla o sorunları çözmek istedik.”
Yeni aşı, daha güçlü bir bağışıklık tepkisini uyaran bir madde olan bir alüminyum adjuvan ile Delta-C70-Ferritin-HexaPro olarak adlandırılıyor. Kısaca DCFHP şapı olarak da bilinir.
Geniş spektrumlu koruma
Dünya nüfusunun büyük bir bölümü ya bir hatırlatma dozu (rapel) ihtiyacı içinde ya da sıcaklık gereklilikleri ve maliyet nedeniyle hala aşılanmamış durumda. Afrika Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine göre, kişi başına en az aşı yapılan kıta olan bazı Afrika ülkelerinde nüfusun %10’dan azı aşılanıyor. DCFHP-şap, büyük miktarlarda üretilebildiği ve soğutma olmadan stabil olduğu için düşük maliyetle dağıtılabilir. Adjuvanı alüminyum hidroksit veya alum olup ucuzdur ve bebeklerde de dahil olmak üzere geniş yelpazeli yaş grupları tarafından güvenle kullanılabilir.
Kim, aşının bebeklerin aldığı ilk versiyon kadar iyi çalışacağını tahmin ediyor. Kim, bebeğe önce DCFHP-alum gibi birçok suşu (genetik olarak farklı olan grupları) hedef alan geniş spektrumlu bir aşı ile aşılanırsa, bir bebeğin bağışıklık tepkisinin daha koruyucu olabileceğini söyledi.
Aşı, al yanaklı maymunlarda SARS-CoV-2 soyunun uzak bir akrabası olan SARS-CoV-1’e karşı bağışıklık sağladı. Orijinal Wuhan suşu ve en son mutasyona uğramış suşu içeren iki değerlikli Pfizer/BioNTech ve Moderna mRNA aşılarının aksine, DCFHP-alum spike proteininin yalnızca ilk suşu kullanılarak geliştirildi.
Böyle bir yaklaşım, araştırmacıların virüs mutasyonlarına ayak uydurmak için takviye reçetesini sürekli değiştirdiği “varyant takibi” problemini de çözmüş oluyor.
Kim: Heyecan verici olan, insanlar her üç veya dört ayda bir aşı olmaktan bıktıkları için bu sonuçların insanlara yansıması halinde sürü bağışıklığını artırabileceğimizdir.
Nasıl Yaptılar?
Bilim adamları, DCFHP şap aşısını geliştirirken, koronavirüsün yüzeyinde bulunan sivri uçlarda birkaç değişiklik yaptı.
İlk önce sivri uçları stabilize ettiler: Yeni virüs parçacıkları oluşturmak için hücrelerimizi ele geçiren koronavirüs, yüzeyindeki sivri uçları kullanarak hücrelerimizdeki proteinleri yakalar. Proteinler sivri uçlara bağlandığında, sivri uçlar hücrelerimizle kaynaşmak için tersyüz olur. Aşılar, çivileri daha sert hale getirecek şekilde değiştirerek, ters yüz olmalarını önleyebilir.
İkinci değişiklik için, antijenleri bağışıklık sistemine sunan bir nanoparçacık olan ferritini sivri uçlara kaynaştırdılar. Spike proteinleri stabilize etmenin yanı sıra nanopartiküllerin kullanılması, bağışıklık sisteminin daha iyi bir uyarıcısıdır, dedi Kim, çünkü kısmen nanopartiküller dendritik hücreler tarafından yakalanıyor. Bu hücreler yabancı antijenleri yakalar ve onları, bir bağışıklık reaksiyonunun temel bileşenleri olan B hücreleri ve T hücreleriyle karşılaştıkları lenf düğümlerine taşır.
Üçüncü değişiklik, araştırmacıların, proteinlerin yapı taşları olan son 70 amino asidi, virüsün zarına en yakın sivri uçtan silmeleriydi. Kim, bölgeyi “bağışıklık sistemi için bir dikkat dağıtıcı” olarak nitelendirdi. İnsanlar bu bölgeye karşı güçlü bir antikor tepkisi veriyor ama üretilen antikorlar virüsü etkisiz hale getiremiyor. Bilim adamlarının hipotezi, proteinin bu kısmını ortadan kaldırarak, aşının bağışıklık sistemini virüsü nötralize eden daha fazla antikor üretmesi için uyaracağı yönündeydi.
Aşı geliştirildikten sonra, ekip 10 erkek al yanaklı maymunu aşıladı ve onları iki gruba ayırdı: biri 21 gün sonra rapel alan, diğeri 92 gün sonra. Hayvanlar daha sonra virüse karşı bağışıklık kazandıran antikorlar için test edildi. Her ikisi de aşılamadan sonra direnç gösterdi ve en az 250 gün sürdü. 92 gün sonra verilen takviye, 21 gün sonra verilenden daha güçlü bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkardı.
Araştırmacılar, maymunlara 381. günde ikinci bir destek verdi ve bu, iki grupta görülen bağışıklık tepkisi farklılıklarını neredeyse ortadan kaldırdı. Her ikisi de bağışıklık sistemi hafızasını gösteren, ikinci destekten sonra önemli bir bağışıklık tepkisi gösterdi.
Kim, insanlarda benzer şekilde umut verici sonuçlar görmeyi umuyor. Klinik denemeler önümüzdeki birkaç ay içinde başlayacak.
Kim, “Bu ümit verici aşıyla, klinik deneyleri geçerse, dünyanın aşılanmamış nüfusunun büyük bir bölümünü veya destekleyiciye ihtiyacı olanları hedefleyebiliriz” dedi.
Kansas Üniversitesi, California Halk Sağlığı Departmanı, New Iberia Araştırma Merkezi, Uluslararası AIDS Aşı Girişimi, Lafayette’deki Louisiana Üniversitesi ve Chan Zuckerberg Biohub’dan araştırmacılar çalışmaya katkıda bulundu.
Kaynak: Stanford
