Cambridge Üniversitesi tarafından geliştirilen ve 2020’nin başlarında DIOSynVax tarafından geliştirilen aşı antijen teknolojisi, SARS-CoV-2’nin (COVID-19’a neden olan virüs) bilinen tüm varyantlarının yanı sıra diğer büyük koronavirüslere karşı koruma sağladı.
Fareler, tavşanlar ve kobaylar üzerinde yapılan çalışmalar (insanlar üzerinde yapılan klinik deneylerin başlamasından önce önemli bir adım olan ve şu anda Southampton ve Cambridge’de devam eden) aşı adayının, virüsün virüsle temas eden kısımlarını hedef alarak bir dizi koronavirüse karşı güçlü bir bağışıklık tepkisi sağladığını ortaya çıkardı. Aşı adayı, dijital olarak tasarlanmış ve bağışıklık açısından optimize edilmiş tek bir antijene dayanmaktadır.
Aşı, SARS-CoV-2’nin Alfa, Beta, Gama, Delta ve Omicron varyantlarının ortaya çıkmasından önce tasarlanmış olmasına rağmen, bunların hepsine ve daha yeni varyantlara karşı güçlü bir koruma sağladı; bu, aşıların DIOSynVax antijenlerine dayalı olduğunu düşündürüyor. Gelecekteki SARS-CoV-2 varyantlarına karşı da koruma sağlayabilir.
DIOSynVax (Dijital Bağışıklık Optimize Edilmiş Sentetik Aşılar), aşıların mevcut ve gelecekteki virüs salgınları da dahil olmak üzere küresel tehditlere karşı sağlayabileceği koruma spektrumunu en üst düzeye çıkarmak ve genişletmek için hesaplamalı biyoloji, protein yapısı, bağışıklık optimizasyonu ve sentetik biyolojinin bir kombinasyonunu kullanır. Aşı adayları çeşitli aşı dağıtım ve üretim platformlarında kullanılabilir. Sonuçlar Nature Biomedical Engineering dergisinde rapor edildi.
2002’deki SARS salgınından bu yana, hayvanlardan insanlara koronavirüs ‘yayılması’ halk sağlığı için bir tehdit oluşturuyor ve geniş tabanlı koruma sağlayan aşılar gerektiriyor. Araştırmayı yöneten Cambridge Veterinerlik Bölümü’nden Profesör Jonathan Heeney, “Doğada, bir kazanın olmasını bekleyen bu tür virüslerden çok sayıda var. Sadece SARS-CoV-2’ye değil tüm akrabalarına karşı koruma sağlayacak bir aşı bulmak istedik.” Ifadelerini kullandı.
Mevsimsel grip aşısı ve mevcut Kovid-19 aşıları gibi şu anda mevcut olan tüm aşılar, geçmişte bir noktada ortaya çıkan virüs türlerine veya varyantlarına dayanmaktadır. Heeney: “Ancak virüsler her zaman mutasyona uğruyor ve değişiyor. Mevcut aşılar geçmişte meydana gelen spesifik bir izolat veya varyanta dayanıyor; aşının üretildiği, test edildiği ve insanlar tarafından kullanılabileceği noktaya geldiğimizde yeni bir varyantın ortaya çıkması mümkün.”
Heeney’nin ekibi, ‘Aşil topuğu’nu hedef alarak koronavirüs aşılarına yeni bir yaklaşım geliştiriyor. Cambridge aşısı, yalnızca bağışıklık sistemimizden kaçmak için değişen virüs üzerindeki spike proteinlerini hedeflemek yerine, virüsün yaşam döngüsünü tamamlamak için ihtiyaç duyduğu kritik bölgelerini hedef alıyor. Ekip, bu bölgeleri bilgisayar simülasyonları yoluyla ve korunmuş yapısal olarak tasarlanmış antijenleri seçerek tanımlıyor. Heeney, “Bu yaklaşım, virüslerin etrafta dolaşmakta zorluk çekeceği geniş etkiye sahip bir aşıya sahip olmamızı sağlıyor” dedi.
Ekip, bu yaklaşımı kullanarak, doğada meydana gelen SARS ve SARS-CoV-2 ile ilişkili virüslerin büyük grubu olan farklı Sarbeco koronavirüslerine karşı geniş tabanlı bir bağışıklık tepkisi veren benzersiz bir antijen yapısı belirledi. Optimize edilmiş antijen, tüm aşı dağıtım sistemleriyle uyumludur: Ekip, bunu bir DNA immünojeni (Regensburg Üniversitesi ile işbirliği içinde), bir virüsün zayıflatılmış bir versiyonu (ProBiogen tarafından desteklenen Modifiye Vaccinia Ankara) ve bir mRNA aşısı olarak uyguladı. (Ethris ile işbirliği içinde). Her durumda optimize edilmiş antijen, farelerde, tavşanlarda ve kobaylarda çeşitli koronavirüslere karşı güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturdu. Güçlü bir güvenlik profiline dayanan “insanda ilk” klinik araştırmalar Southampton ve Cambridge NIHR Klinik Araştırma Tesislerinde devam etmektedir. Aşıların son halinin önümüzdeki günlerde tamamlanması bekleniyor.
Heeney: “Vahşi tip virüsleri veya geçmişte sorun yaratan virüs parçalarını kullanan mevcut aşıların aksine, bu teknoloji doğanın hatalarından alınan dersleri birleştiriyor ve bizi gelecekten korumayı amaçlıyor. Bu optimize edilmiş sentetik antijenler, virüsün kolayca değişemeyen kilit bölgelerini hedef alan geniş bağışıklık tepkileri üretiyor. Henüz bilmediğimiz virüslere karşı aşıların kapısını aralıyor. Bu son derece farklı bir aşı teknolojisi; gerçek bir dönüm noktası.”
Araştırma başlangıçta DHSC Birleşik Krallık Aşı Ağı programı tarafından ve daha sonra kısmen Innovate UK DIOS-CoVax programı tarafından finanse edildi. DIOSynVax boru hattı, grip virüsleri, hemorajik ateş virüsleri ve SARS-CoV-2 dahil olmak üzere koronavirüsler için aşı adaylarını içeriyor; bunlardan sonuncusu şu anda klinik denemelerde.
Kaynak: Cambridge
