Tümörlerin içerisine bir bağışıklık yolu açmak, bunların yok edilmesine yol açabilir
Massachusetts Institute of Technology (MIT) araştırmacıları, tümörlerde bir haberci RNA (mRNA) ile belirli bir bağışıklık yolunu aktive ederek bağışıklık sistemini harekete geçirip tümörlere saldırılmasını sağladıklarını gösterdi.
Haber Başlığı
MIT araştırmacıları, tümörlerde mRNA kullanarak bağışıklık yolunu aktive edebilmiş; bu sayede bağışıklık sistemi tümörlere saldırıyor.
Gelişme Detayları
-
Araştırmacılar, STING (Stimulator of Interferon Genes) adı verilen proteini harekete geçiren bir yol olan cGAS-STING yolunu tümör hücrelerinde çalıştırdılar. Bu yol, bağışıklık tepkilerini başlatan bir dizi sinyal oluşturuyor ve tip I interferon gibi sitokinlerin üretimini tetikliyor.
-
Normalde birçok grup, STING’i aktive eden moleküller (STING agonistleri) ile bu yolu yapay olarak uyarmaya çalışıyor; ancak klinik denemelerde yüksek doz gerekliliği ve yan etkiler gibi sorunlar yaşamışlar.
-
Bu çalışmada, araştırmacılar tümör hücrelerine cGAS kodlayan mRNA içeren lipid nanopartiküller enjekte ettiler. cGAS enzimi, hücre içinde çift sarmallı DNA parçacıklarını algılayarak cGAMP adı verilen bir sinyal molekülünü üretir. Tümör hücreleri bu cGAMP’ı salarak çevrelerindeki bağışıklık hücrelerine aktarır; orada STING yolu aktive olur ve bağışıklık tepkisi başlar.
-
Çünkü tümör hücreleri, hızlı ve hatalı bölünme nedeniyle normal hücrelerden daha çok çift sarmallı DNA kalıntısı içerir; bu da cGAS’ın daha fazla cGAMP üretebilmesini sağlar.
Deneysel Bulgular
-
Farelerde yapılan melanom tümör modeli deneylerinde:
-
Sadece mRNA ile cGAS uygulaması,
-
Sadece “checkpoint blokaj inhibitörü” (yani bağışıklık baskılayıcı sinyalleri engelleyen bir tür immünoterapi),
-
Her ikisi birlikte uygulandığında etkiler karşılaştırıldı.
-
-
Tek başına her yöntem tümör büyümesini anlamlı ölçüde yavaşlattı. Ancak en güçlü etki, her iki tedavinin birlikte uygulandığı grupta gözlendi: bu grupta farelerin yaklaşık %30’unda tümör tamamen ortadan kalktı. Diğer tek başına uygulanan tedavi gruplarında tümör tamamen yok olmadı.
-
mRNA tedavisi, interferon ve diğer bağışıklık sinyal moleküllerini üretmeyi tetikledi; makrofajlar, dendritik hücreler gibi bağışıklık hücreleri aktif hale geldi. Bu hücreler T hücrelerini harekete geçirerek tümör hücrelerini yok ettiler.
Önemi ve Geleceğe Yönelik Planlar
-
Bu yaklaşımın avantajlarından biri, serbest cGAMP molekülü yerine tümör hücrelerinin kendi mekanizmasını kullanarak cGAMP üretmesini sağlaması. Bu şekilde daha düşük dozda etki yaratılabiliyor ve serbest cGAMP’ın yayılması, hızlı temizlenmesi ya da sistemik inflamasyon / otoimmün reaksiyonlar gibi olumsuz etkiler azaltılabilir.
-
Araştırmacılar, bu yöntemin sistemik (tüm vücuda) enjeksiyonla uygulanabilir hale getirilmesini, ayrıca DNA’ya zarar veren kemoterapi veya radyoterapi ile kombine edilmesini planlıyor. Böylece hücrede daha fazla çift sarmallı DNA oluşabilir ve cGAMP üretimi artabilir, tedavi etkinliği yükselebilir.
-
Bu strateji, daha güvenli ve etkili immünoterapi yaklaşımlarına kapı açabilir; çünkü tümörün kendi içinde doğal sinyal üreten bir sistem devreye sokulmuş oluyor.
Kaynak: MIT
